Charakterizace antimikrobiálních léků pro léčbu akutní nekomplikované cystitidy

Příznaky akutní cystitidy

Odpovídající, účinná a včasná terapie jakéhokoli IMP vede k výrazně vyšší frekvenci symptomatického a bakteriologického vyléčení a lepší prevenci reinfekce. Bohužel léčba může vést k rezistenci na antibiotiku vůči patogenům a komentářům a má nepříznivé účinky na střevní a vaginální flóru, takže je velmi důležité okamžitě konzultovat lékaře a správně si vybrat.

Klinická doporučení pro léčbu akutní nekomplikované cystitidy

Americká společnost specialistů na infekční choroby (IDSA) ve spolupráci s Evropskou společností pro mikrobiologii a infekční choroby (ESCMID) zveřejnila klinická doporučení pro léčbu akutní nekomplikovanou cystitidou a pyelonefritidou v roce 2011. Tento dokument se stal neocenitelným odkazem v kanceláři IMP. Tato příručka pojednává o důležitých faktorech při výběru optimálního ošetření:

  • povaha odporu uropathogenů;
  • Citlivost urepatogenních bakterií na antimikrobiální léčiva;
  • Možnost vedlejších účinků antimikrobiálních léčiv.  

Pokud jde o citlivost, v tomto vedení jsou uvedena dvě důležitá fakta:

  1. Stabilita uropatogenů na antibiotika se v posledních letech zvýšila;  
  2. Povaha odporu prokazuje významnou geografickou variabilitu mezi zeměmi a dokonce i regiony.  

Doporučení se tedy pravidelně revidují v důsledku neustálého rozvíjejícího se odporu, vývoje nových nástrojů a provádění výzkumu, který ukazuje nadřazenost a neefektivnost drog. Podle doporučení a výzkumu jsou nejlépe splněny požadavky na léky na léčbu nekomplikované cystitidy, následující látky:

  • fosfomicin;
  • nitrofurantin.

Byly použita následující kritéria výběru: farmakokinetika, interakce, pravděpodobnost zasažení (pravděpodobnost, že mikroorganismus je citlivý na antibiotika), rozvoj rezistence, specifické použití pro IMPS, účinnost, vedlejší účinky, frekvence dávky, trvání léčby, náklady.  

Studie zahrnovala následující léčiva: amoxicilin (s kyselinou klavulanovou nebo bez něj), nitrofurantin, sulfametizol, trimtoprime, ko-trimoxazol, ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin a fosfomicin trometamol.

Charakterizace první linie léčby infekcí dolního močového cesty

Tabulka 1. První řádek pro léčbu cystitidy

 

LátkaDávkováníTrvání léčby
Phosfomicin trometamol3 g jedna dávkaJediná dávka (jednou)
Nitrofurantin  50-100 mg čtyřikrát denně5-7 dní

 

Phosfomicin trometamol

Fosfomycin byl otevřen v roce 1969 jako zástupce nové třídy fosfonových antibiotik.  

Aktivní látka: fosfomicin. Formulář uvolnění: Granule pro přípravu roztoku, v balíčcích 1 nebo 2, dávkování fosfomicinu 3 g/taška, 2 g/taška.

Odkazuje na klinickou a farmakologickou skupinu na uroantiseptiku, antibiotika (derivát kyseliny fosfonové).  

Spektrum akce

Fosfomycin má baktericidní aktivitu širokého spektra účinku ve vztahu k:

  • stafylokoky (Staphylococcus spp. );  
  • Enterococci (Enterococcus spp. );  
  • Haemophilus spp;
  • Většina střevních gramnegativních bakterií, včetně 95, 5% E. coli, produkují β-laktamázy rozšířeného spektra (BLR);
  • Kmeny E. coli produkující kov-p-laktamázu citlivou na fosfomicin;
  • Citrobacter spp. ;  
  • Enterobacter spp. ;
  • Klebsiella spp. , Klebsiella pneumoniae;  
  • Morganella Morganii;  
  • Proteus mirabilis;  
  • Pseudomonas spp. ;  
  • Serratia spp.  

Zvláštnost léku

  • Fosfomicin trometamolu je předepsán výhradně pro léčbu akutní nekomplikované cystitidy ve formě jedné dávky 3 g a není předepsán pro pyelonefritidu.  
  • Nejlépe se vstřebává, pokud si to vezmete před jídlem.  
  • Dosahuje vysoké koncentrace v moči a zachovává vysokou úroveň déle než 24 hodin.

V několika studiích byla porovnána klinická a mikrobiologická účinnost fosfomicinu s jinými antimikrobiálními látkami první řady s nekomplikovanou cystitidou. Klinická účinnost jedné dávky (3 g) fosfomicinu je 91% (lék se vyskytuje u 91% pacientů). Indikátor je srovnatelný s nitrofurantoinem (93%), trimetrome-sulfametoxazolem (93%) a fluorochinolony (90%) u akutní nekomplikované cystitidy.  

Výhody léčby fosfomicinem

Mikrobiologická hladina fosfomicinu léčby (80%) je nižší než u srovnatelných antibiotik o 88–94%. Nedávná metaanalýza 27 studií však neodhalila rozdíly v účinnosti mezi fosfomicinem a jinými antibiotiky pro léčbu cystitidy a objevila následující fakta:

  • Fosfomycin způsobuje výrazně menší nežádoucí účinky, což je nejdůležitější - včetně těhotných žen.
  • Další výhodou je léčba multi -rezistentních mikroorganismů. Několik studií in vitro prokázalo, že fosfomicin je aktivní ve vztahu k Staphylococcus aureus a gramnegativním tyčkám s rezistetem na Vancico.  
  • Účinné při léčbě IMP způsobené K. pneumoniae. enterobacteriaceae produkující karbapenemázu (v dávkách 3 g opakujte každých 48–72 hodin).  
  • Má minimální vedlejší účinek na tělo. To je indikováno vysokou frekvencí citlivosti E. coli v oblastech s častým používáním fosfomicinu s nekomplikovanou cystitidou u žen;
  • Pohodlí jednoho režimu dávky.

Indikace

  • Akutní cystitida (bakteriální původ);
  • exacerbace opakující se cystitidy (bakteriální původ);
  • uretritida (bakteriální ne -specifická);
  • Bakteriurie těhotných žen asymptomatických;
  • IMP po operacích;
  • Prevence Imp.

Dávkování a metoda aplikace

 

Léčba jednoduché akutní cystitidyOpakující se/těžké formy IMPPrevence Imp
Dospělí - 3, 0 g (1 balíček) jednou

 

Děti (od 5 let) - 2, 0 g

Dospělí - 3, 0 g dvakrát, druhý příjem po 24 hodináchPrvní technika: 3, 0 g 3 hodiny před operací/diagnostickým postupem

 

Druhý trik: 3, 0 g 24 hodin po primární

Doporučení pro použití

  • Postupujte podle všech pokynů na štítku.  
  • Fosfomycin je obvykle předepsán pouze v jedné dávce.  
  • Neberejte velké/menší množství nebo déle, pokud není předepsán lékařem.
  • Lze jej použít současně/po jídle.
  • Fosfomycin je práškový lék, před použitím musí být zředěn vodou. Neberejte suchý prášek bez přidání vody.
  • Rozpusťte sáček 1/2 šálku studené vody, okamžitě promíchejte a pijte. Do stejného skla můžete přidat trochu více vody, okamžitě opatrně protřepejte a vypijte, abyste zajistili úplnou dávku.
  • Nemíchejte s horkou vodou.
  • Je dobré to vzít přes noc. Mezi močením bude delší přestávka, která zajistí delší přítomnost léčiva v močovém měchýři a účinnějším účinku.
  • Ukládejte na pokojovou teplotu od vlhkosti a tepla v původním obalu.

Další pokyny:

  • Příznaky nemohou úplně projít okamžitě, po 2-3 dnech;
  • Je nutné kontaktovat urologa, pokud příznaky nezmizí do 3 dnů po léčbě, objeví se horečka nebo jiné nové stížnosti;
  • Před použitím pacienta se doporučuje konzultovat s lékařem, aby se ujistil, že fosfomicin je vhodným antibiotikem pro léčbu. Kromě toho může být před a po užívání tohoto léku vyžadována analýza moči.

Kontraindikace:

  • Děti mladší 5 let;
  • alergické reakce na složky;
  • Těžké selhání ledvin.

Obecné vedlejší účinky:

  • nevolnost, porucha žaludku, mírný průjem;
  • Bolest hlavy, závratě;
  • Svědění nebo vaginální výtok (zřídka).

Interakce léčiva

Současný příjem s meteclopramidem se nedoporučuje zabránit oslabení účinku fosfomicinu.

Výhodnosti jednotného dávkového režimu, in vitro aktivity ve vztahu k rezistentním gram -negativním tyčkám, které způsobují jednoduché i nezralé, nekomplikované cystitidy,  A minimální tendence k bočnímu poškození činí fosfomicin užitečnou volbou při léčbě infekcí dolního MVP (cystitida, uretritida).

Nitrofurantin 

Aktivní látka: nitrofurantin. Formulář uvolnění: tablety, dávka 100 mg, 50 mg.

Odkazuje se podle klinické a farmakologické skupiny na uroantiseptiku, antimikrobiální látky.  

Nitrofurantin, související se skupinou syntetických nitrofuranů, byl původně prezentován ve formě mikrokrystalické formy. V roce 1967 byla dostupná forma makrokrystalického s zlepšenou gastrointestinální tolerancí.  

V současné době existují dva hlavní typy nitrofurantinu: makrokrystalická forma a směs mikrokrystalických a makrokrystalických forem (25 mg makrokrystalů plus 75 mg monohydrátu). Smíšené druhy v patentovaném systému dvojitého doručení nejsou v Ruské federaci registrovány a nejsou v oběhu.  

Mechanismus účinku

Mechanismy bakteriální aktivity nitrofurantinu zahrnují několik míst:

  • inhibice ribozomálního vysílání;  
  • poškození bakteriální DNA;
  • Zásah do CREBS cyklu.  

Nitrofurantin je aktivní ve vztahu k:  

  • více než 90% střevních kmenů způsobujících IMP;
  • Enterococcus, včetně rezistentního vůči vonromicinu;
  • Klebsiella spp. ;  
  • Proteus spp. ;
  • Stafylokoky (zlaté a saprofytické) jsou obvykle citlivé.

Odolnost vůči léčivu je vzácná, pravděpodobně způsobena několika oblastmi léčiva. Proteus, serratia a pseudomonas však mají přirozenou odolnost vůči nitrofurantoinu.  

Nitrofurantino může být také další možností pro perorální antimikrobiální léčbu akutní nekomplikované cystitidy způsobené bakteriemi produkujícími BLR.

Farmakokinetika.  Absorpce se při jídle zlepšuje. Koncentrace nitrofurantinu v séru jsou nízké nebo nejsou definovány ve standardních dávkách, obsah prostaty není detekován. Vylučuje se hlavně močí, kde koncentrace léčiva (od 50 do 250 mg/ml) snadno přesahuje 32 mg/ml MPC.  

Nitrofurantin by neměl být předepsán pacientům s výrazným selháním ledvin (clearance kreatininu <60 m/min), ale studie pozorovaly vysokou účinnost léčiva u pacientů s clearance kreatininu 60-30 ml/min.  

Bezpečné pro použití u těhotných žen a dětí.

Indikace:  Cystitida (bakteriální původ) léčba a prevence.

Dávkování.  Je předepsán urologem individuálně na základě závažnosti stavu, trvání a závažnosti symptomů.  

Obvyklá dávka pro dospělé s cystitidou:

  • Od 50 do 100 mg orálně 4krát denně po dobu 1 týdne nebo po dobu nejméně 3 dnů po dosažení sterility moči. Obvyklá dávka pro dospělé pro prevenci cystitidy:
  • Od 50 do 100 mg orálně jednou denně před spaním. Dávkování dětí pro léčbu cystitidy:
  • 1 měsíc a starší: 5–7 mg/kg/den (až 400 mg/den) orálně ve 4 dávkách. Obvyklá dávka dětí pro prevenci cystitidy:
  • 1 měsíc a starší: od 1 do 2 mg/kg/den (až 100 mg/den) orálně za 1-2 recepce.

Většina odborníků souhlasí s doporučením pětidenního průběhu léčiva pro léčbu akutní nekomplikované cystitidy. Studie ukázaly frekvenci časného klinického vyléčení s nitrofurantoinem od 79% do 95% a frekvence mikrobiologického vyléčení od 79 do 92%. V agregátu studie klinické účinnosti naznačují obecnou ekvivalenci mezi nitrofurantoinem, předepsaným po dobu 5 nebo 7 dnů a trimetrom-sulfametoxazolem (korálky), cyprofloxacinem a jedinou dávkou trometamolového fosfomycinu (monurální). Rychlost mikrobiologické léčby však neustále prokázala mírně příznivější účinek pro srovnávací léky.

Doporučení pacientům

  • Je nutné dodržovat všechny lékařské předpisy a pokyny v pokynech pro lék.  
  • Nepoužívejte ve velkém nebo menším množství nebo delší, než se doporučuje.
  • Je lepší brát nitrofurantin s jídlem (rostoucí biologická dostupnost).
  • Doporučuje se pozorovat recepci během celého předepsaného období. Příznaky mohou projít dříve, ale léčbu nelze zastavit, zatímco infekce je zcela eliminována. Dávky mohou zvýšit riziko dalšího rozvoje infekce odolné vůči antibiotikům a riziko relapsu.  
  • Nitrofurantin léčí virové infekce, například na nachlazení nebo chřipku.

Vedlejší účinek

Obecné vedlejší účinky:

  • Bolest hlavy, závratě;
  • Tvorba plynu, porucha žaludku;
  • lehký průjem;  
  • Svědění nebo vaginální výtok.

Mnohem méně často se nachází:

  • vodnatá nebo krvavá průjem;
  • Náhlá bolest nebo nepohodlí v hrudi, pískání dýchání, suchý kašel;
  • potíže s dýcháním;
  • horečka, zimnice, bolesti v těle, únava, nevysvětlitelná hubnutí;
  • necitlivost, brnění nebo bolest v rukou nebo nohou;
  • Problémy s jatery - nevolnost, bolest v horní části žaludku, svědění, pocity únavy, ztráta chuti k jídlu, tmavá moč, stolice jílu, žloutenka (žloutnutí kůže nebo oka);  
  • LUPID -like Syndrom - bolest kloubů nebo otoky s horečkou, oteklé žlázy, bolestmi svalů, bolest na hrudi, zvracení, neobvyklé myšlenky nebo chování, vyrážka.

Vážné vedlejší účinky mohou být s větší pravděpodobností u starších, dlouhodobých nemocných nebo oslabených lidí.

Kontraindikace:  

  • Vážné poruchy vylučovací funkce ledvin;  
  • selhání ledvin;  
  • Oligurie;
  • selhání glukózy-6-fosfát dehydrogenázy;
  • těhotenství;
  • věk až 1 měsíc;
  • alergické reakce na složky;
  • Xn II-III FADES;  
  • cirhóza;  
  • chronická hepatitida;  
  • Akutní porfyrie;  
  • laktace.

Aplikace v těhotenství

Kategorie léku ve vztahu k těhotenství: In (podle FDA - US Health Agency). Předpokládá se, že tento lék nepoškodí nenarozené dítě v raných stádiích těhotenství. Za poslední 2-4 týdny těhotenství je kontraindikována.

Nitrofurantin je schopen proniknout do mateřského mléka, během laktace není předepsán.

Speciální pokyny

  • Riziko periferní neuropatie se zvyšuje v přítomnosti anémie, diabetes mellitus, závažného pon, porušení rovnováhy elektrolytu, nedostatku vitamínů skupiny B.
  • Nitrofurantin se nepoužívá k léčbě prostatitidy, lézí kortikální látky ledvin, hnisavá paranefritida. U pyelonefritidy nejsou předepsány kvůli neefektivnosti.
  • Nitrofurantin může poskytnout neobvyklé výsledky s určitým laboratorním glukózou (cukrem) v moči.

Interakce léčiva

  • S fluorochinolony je nekompatibilní.
  • Antacidy založené na hořčíku trilikátu, kyseliny Nastyx při provádění antimikrobiální aktivity nitrofurantinu.
  • Sekrece kanálu, která blokuje sekreci kanálu, není předepsána, protože zvyšují toxicitu nitrofurantinu (zvyšuje se obsah krve), snižuje baktericidní vlastnosti (obsah v moči se sníží).

Nitrofurantin je považován za terapeutický lék první linie v akutní nekomplikované cystitidě kvůli:  

  • účinnost pětidenního kurzu;  
  • malé riziko vedlejších účinků a poškození normální flóry osoby;  
  • minimální odolnost bakterií;
  • účinnost srovnatelná s jinými antimikrobiálními léky.